如果生物仿制药（biosimilar）制造商能成功适应欧洲复杂的专利环境，满足各种监管要求并克服市场挑战，他们便能从快速发展的欧洲生物仿制药市场中获益。
欧洲的生物仿制药简史
生物仿制药是与原研生物制品竞争的药品。生物制品包含从生物源提取出来的活性物质，通常是大而复杂的分子，例如抗体。
在欧盟，生物仿制药一般比原研药便宜30%。随着越来越多的原研药专利过期，生物仿制药制造商将想方设法清除次级专利（secondarypatent）障碍，以成功进入市场。
2019年，有5种生物仿制药产品在欧盟获批上市。欧盟现在共有58种生物仿制药获得上市审批。到2020年，生物制品将占医药市场25%的份额。生物仿制药在这个不断发展的市场中也将发挥重要作用。
在进军欧洲市场的生物仿制药中，抗体和融合蛋白处于领先地位。治疗类风湿性关节炎和克罗恩病的英利昔单抗（infliximab）于2015年专利到期，随后大量生物仿制药流入市场。英利昔单抗的生物仿制药进入英国市场花费了几年时间，但他们现在已取得成功。全球领先的一体化信息和技术型医疗服务提供商IQVIA在2018年10月提供的数据显示，英利昔单抗的生物仿制药在英国市场的渗透率为90%，在德国、法国、意大利和西班牙的渗透率均超过50%。
不过，生物仿制药制造商将其产品推向市场前必须克服次级专利阻碍。定制化的策略对于成功穿越专利丛林是必不可少的。
继英利昔单抗之后，依那西普（etanercept）、利妥昔单抗（rituximab）、阿达木单抗（adalimumab）以及曲妥珠单抗（trastuzumab）的专利也纷纷到期，这些药品的生物仿制药都已进入欧洲市场，用于治疗各种免疫疾病和癌症。
各种药品在欧洲各国的市场渗透率不尽相同。例如，截至2018年10月，于2016年专利到期的依那西普的生物仿制药在英国的市场渗透率超过80%，在德国的渗透率接近50%。于2018年专利到期的曲妥珠单抗的生物仿制药在英国的市场渗透率超过60%，在丹麦和荷兰的市场渗透率均接近100%。
阿达木单抗是世界上最畅销的处方药。在其专利于2018年到期后，其生物仿制药进入市场并带来巨大影响。路透社报道称，为应对日益激烈的竞争，阿达木单抗的制造商AbbVie于2018年11月在欧洲部分国家推出的药品折扣高达80%。
贝伐珠单抗（Bevacizumab）是下一个即将专利到期的重要生物制品。生物仿制药制造商已通过法院诉讼的方式为上市做准备。
自由运作
一旦产品的专利到期，原研药企通常会将注意力放在额外的专利保护上，例如给药方案、剂型以及第二医疗用途。从原研药企的角度而言，他们会通过次级专利来维护其市场垄断地位，以获得研发投资回报。但是，对于生物仿制药制造商来说，次级专利是他们必须克服的主要障碍之一。制定策略对于成功穿越专利丛林是必不可少的，也是避免禁令和维护声誉所必须的措施。
一些生物仿制药制造商向英国的法院寻求所谓的“Arrow”声明（Arrowdeclaration，源自Arrow诉Merck案），并获得不同程度的成功，这类声明指出某产品是公知常识的一部分，或在特定的时间点是显而易见的。特别在欧洲专利局正在处理次级专利申请的情况下，Arrow声明能为制造商提供一定程度的商业确定性，使其发布产品时不用担心原研药企获得次级专利后对其提起侵权诉讼。英国法院授予的Arrow声明也能在其他欧洲国家充当侵权抗辩的工具，但至今尚未验证过。
成本和定价
由于生产过程复杂，生物制品是最昂贵的药品之一。生物仿制药也是如此。由于必须遵守相关监管程序，与传统的仿制药相比，生物仿制药需要花费更多的时间和成本才能进入市场。
虽然生物仿制药进入市场后降价幅度没有传统仿制药大，但也能为患者节省一大笔开支。欧洲的政策制定者和卫生主管机构都对此表示认可。
英国国家医疗服务体系（NHS）设想，如果能够增加“最有价值的生物药物”的使用，到2021年，从生物仿制药中每年可节省4亿至5亿英镑。为此，该机构设定了一个目标，即在生物仿制药首次上市的第一年内使其市场渗透率达到80%。
一些国家甚至鼓励用生物仿制药代替原研药。2019年，德国出台新的法律，鼓励替代生物药品的做法。在丹麦，欧洲药品管理局（EMA）批准的生物仿制药可与原研药互换使用，且该国要求使用价格最低的药品。
然而，欧洲各国的实践不尽相同。因为EMA并没有规定生物仿制药与参考产品在治疗上可互换或替代，而是由欧盟成员国、卫生机构和付款人自行决定。因此，生物仿制药制造商可与卫生部门、政策制定者和付款人合作，在欧盟成员国推出更优惠的生物仿制药方案。
实现市场渗透
如果某个国家不强制要求用生物仿制药替代价格更高的原研药，则医生可自行决定开哪种药。
医生经常通过临床或处方指南来了解治疗某些疾病的最新产品。因此，生物仿制药制造商应积极主动在英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）等机构制定的指南中介绍其产品，并且要为临床医生讲解有关信息。
展望
生物仿制药的市场潜力巨大。那些在多个方面采取积极措施的制造商将取得成功，这些措施包括挑战专利、密切关注竞争者以及通过游说将其产品纳入药品指南等。（编译自www.pinsentmasons.com）
翻译：罗先群 校对：王丹
